阿莫西林的增效技术,及7种联合用药的适应症是什么?
时间:2025-06-16
来源:兽药药理与处方技术
阿莫西林作为青霉素类抗生素的广泛代表品种药物,其耐药性一直是阻碍其有效性发挥和临床应用绊脚石。
一、青霉素类药的耐药
由于青霉素类药物的广泛使用,某些细菌对其产生了耐药性。细菌对药物产生耐药性是当前人与动物控制细菌性感染中面临的共同问题,细菌对阿莫西林等β-内酰胺类药物的耐药性80%以上依靠分泌β-内酰胺酶。
青霉素类和头孢菌素类药物均属于β-内酰胺类抗生素,当使用具有这种结构的抗生素时,部分病原菌通过β-内酰胺酶而产生耐药性。
阿莫西林(amoxicillin,AMX)属于β-内酰胺类人畜共用药,是治疗大肠杆菌病的常用药。长期临床应用会引起细菌分泌β-内酰胺酶,破坏内酰胺环结构成为当前AMX 在临床应用中用量变大和效果变差的主要原因。
二、阿莫西林的耐药机理
阿莫西林抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的β-内酰胺环,可专一性地与细菌内膜上靶位点结合,抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性,从而阻碍细胞壁粘肽的合成,使细菌的细胞壁破损,菌体膨胀裂解。
由于这些靶位点能与青霉素G共价结合,故称之为青霉素结合蛋白(PBPs)。一旦细菌的PBPs结构改变或者有新的PBPs产生,就会导致其对阿莫西林的亲和力降低,从而产生耐药性。
三、鸡大肠杆菌对阿莫西林耐药的原因
最主要原因是阿莫西林通过质粒介导产生的β-内酰胺酶,水解阿莫西林的β-内酰胺环,从而使得阿莫西林对大肠杆菌失去抑菌作用。
临床用药上常应用β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦与阿莫西林联合使用治疗耐药性菌株的感染。
有资料(卜仕金等)报道,阿莫西林对猪场分离得到的大肠杆菌基本不敏感,加入克拉维酸后,阿莫西林对大肠杆菌的抑菌作用大大加强,提高了32-64倍。
四、阿莫西林耐药性的解决办法
为解决细菌对阿莫西林产生的耐药性,广泛使用了β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸。
阿莫西林和克拉维酸两者合用,形成新的产品——复方阿莫西林粉,可以扩大阿莫西林的抗菌谱,增强抗菌强度,具有疗效好、毒副作用低等优点,已成为临床治疗产酶耐药菌及敏感菌引起的中、重度感染的优选抗生素。
但是请注意:克拉维酸钾的性质极其不稳定。一是易爆,暴露在空气中,水解后易产生可燃性气体,易形成爆炸源,具有一定的危险性;二是易吸潮、变色、降解、失活等。
五、阿莫西林的配伍
阿莫西林可以与多种药物联合使用,以下是一些常见的联合用药与治疗的适应症情况:
治疗鸡腺胃炎
阿莫西林+林可霉素+西咪替丁:林可霉素也是抗生素,二者联合可增强抗菌效果,西咪替丁抑制胃酸分泌,可提高幽门螺杆菌的根除率,常用于治疗幽门螺杆菌引起的腺胃炎的治疗,降低消化道溃疡复发率。
阿莫西林+地美硝唑+西咪替丁:地美硝唑主要针对厌氧菌,与阿莫西林合用,可扩大抗菌谱,对上消化道、生殖道和肠道等部位的混合感染有较好疗效,与西咪替丁联合可提高幽门螺杆菌引起的腺肌胃炎的治疗效果。
治疗呼吸道感染
阿莫西林+氨溴索:氨溴索促进痰液排出,与阿莫西林配合,能改善呼吸道感染伴有咳痰多不易咳出的症状,安全性较高。
阿莫西林+麻黄碱:麻黄碱具有扩张支气管、化痰和平喘等作用,与阿莫西林协同,对伴有喘息、咳痰的呼吸道感染效果较好。
治疗胃肠道感染
阿莫西林+硫酸黏菌素:阿莫西林对大肠埃希菌、奇异变形杆菌等有较好的抗菌作用,硫酸黏菌素对消化道感染的常见病原菌也有一定的抑制作用,二者联合可增强对胃、肠道细菌感染的治疗效果。
阿莫西林+林可霉素:林可霉素可用于治疗敏感菌引起的泌尿系统感染,与阿莫西林一起使用,可用于治疗蛋鸡生殖道炎、细菌性肠炎等。
治疗其他感染
阿莫西林+恩诺沙星/环丙沙星:适用于多种细菌感染,与阿莫西林联合能增强抗菌效果,可用于治疗一些典型的细菌感染,如肺炎、败血症等。
阿莫西林+头孢噻肟钠:头孢噻肟钠是一种常用的头孢类抗生素,与阿莫西林抗菌谱有一定差异,联合使用可扩大抗菌范围,增强抗菌效果,常用于治疗呼吸道、泌尿系统等感染。
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